한국MSD(대표이사 알버트 김) 항PD-1 면역항암제 키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)가 지난 23일 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 허가받았다고 밝혔다.

이번 허가는 지난 6월 미국FDA허가에 이어 세계에서 두 번째, 아시아에서 첫 번째로 이루어졌다.

◆KEYNOTE-868/NRG-GY018 3상 임상

이번 허가의 기반이 된 KEYNOTE-868/NRG-GY018 3상 임상에서는 불일치 복구 결함이 있는(dMMR, mismatch repair-deficient) 환자 225명과 불일치 복구 결함이 없는(pMMR, mismatch repair-proficient) 환자 591명을 대상으로 위약 대비 키트루다 요법의 효과를 평가했다. 

두 코호트를 독립적으로 분석해 불일치 복구 결함 여부에 따른 면역항암요법의 효과를 확인할 수 있는 것이 특징이다.

키트루다군은 키트루다와 항암화학요법(카보플라틴+파클리탁셀) 병용요법 후 키트루다 단독요법을 투약받았다. 

무진행 생존(Progression-free Survival, PFS) 평가에서 불일치 복구 결함 여부에 관계없이 대조군 대비 질병 및 사망 위험 감소를 확인했다.

추적 관찰기간 중앙값 12개월 시점 분석에서 불일치 복구 결함이 있는(dMMR) 환자군의 무진행 생존율은 74%로, 38%인 대조군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 70% 감소시켰다(HR=0.30; 95% CI, 0.19 to 0.48). 

불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 환자군에서는 중앙값 7.9개월 시점에 분석이 이루어졌다.

키트루다는 대조군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 46% 감소시키며 치료 효과를 입증했다(HR=0.54; 95% CI, 0.41 to 0.71). 

◆불일치 복구 결함 여부 무관 첫 허가 

자궁내막암 1차 치료에서 불일치 복구 결함(MMR) 여부에 관계없이 허가받은 면역항암제는 키트루다가 처음이다.

미국암종합네트워크(NCCN)는 자궁내막암 치료 가이드라인에서 III-IV기로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 키트루다-항암화학요법 병용요법 사용을 권고하고 있다.

서울대병원 산부인과 김재원 교수는 “치료 옵션이 많지 않은 자궁내막암에서 새로운 그리고 효과적인 1차 치료제 허가는 더 없이 기쁜 소식이다. 특히 독립된 두 코호트로 디자인된 임상 결과를 기반으로 이루어졌다는 점에서도 의미가 있다.”라며, “면역항암제 효과가 잘 나타나는 것으로 알려진 dMMR 환자군뿐만 아니라 pMMR 환자군에서도 효과를 입증했다는 점에서 혁신적인 치료 옵션이 될 것으로 기대하며, 이미 자궁내막암을 포함한 부인암 치료에서 키트루다를 효과적으로 사용해 왔던 만큼 의료진으로서 풍부한 경험을 바탕으로 믿고 처방할 수 있을 것으로 본다.”라고 말했다.

한국MSD 항암제사업부 이민희 전무는 “한국MSD는 여성암 치료 환경 개선을 위해 많은 노력을 기울여왔다. 이번 허가를 통해 국내 자궁내막암 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션을 제공하게 되어 매우 기쁘다.”라며, “계속해서 암 환자의 치료 환경 개선과 보다 효과적인 치료 옵션 제공을 위해 최선을 다해 힘쓰고 또 연구할 것이다.”라고 밝혔다.

◆자궁내막암, 3개의 적응증 보유

이번 허가로 키트루다는 자궁내막암에서만 3개의 적응증을 보유하게 됐다. 

▲이전 전신요법 이후 진행한 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H)이나 불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 진행성 자궁내막암 치료로 렌바티닙과의 병용요법(KEYNOTE-775) ▲이전 전신요법 이후 진행한 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H)이나 불일치 복구 결함이 있는(dMMR) 진행성 자궁내막암 치료로 키트루다 단독요법(KEYNOTE-158) ▲새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암의 1차 치료로 항암화학요법과의 병용요법 (KEYNOTE-868)으로 사용할 수 있다.

한편 이번 허가는 선진국형 암으로 불리며 1999~2021년 국내에서 연 평균 5%의 증가율을 보이고 있지만 치료 옵션이 많지 않았던 자궁내막암에서 좋은 결과를 보였기 때문이다. 

자궁내막암은 3대 부인암(자궁내막암, 자궁경부암, 난소암) 중 발병자 수가 가장 적었지만, 지난 20년 사이 발병자 수가 5배 증가해 3대 부인암 중 발병률 1위로 올라섰다.

[메디컬월드뉴스 김영신 기자]