애브비 린버크(upadacitinib)의 유효성 및 안전성 프로파일을 보여주는 새로운 장기 데이터가 5월 31일부터 6월 3일까지 밀라노에서 개최되는 유럽류마티스학회(European League Against Rheumatism; EULAR) 학술대회에서 SELECT-COMPARE, SELECT-PsA, SELECT-AXIS 연구로 발표된다. 

애브비 면역학 글로벌 의학부 부회장인 무드라 카푸어(Mudra Kapoor) 의학 박사는 “이번에 발표되는 SELECT 연구 프로그램의 새로운 데이터는 여러 류마티스 질환에서 린버크의 유효성 및 안전성 프로파일에서 대한 근거의 폭을 넓혀 준다”라며, “장기 데이터에 대한 애브비의 투자는 면역 매개 질환을 앓고 있는 환자를 돕기 위한 지속적인 노력의 일환이다”고 말했다.

이번 학술대회에서 발표될 린버크의 유효성 및 안전성 프로파일을 뒷받침하는 장기 데이터에는 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 전반에 걸쳐 약 2,450명의 환자로부터 얻은 20개 이상의 임상 평가변수 및 안전성 데이터에서 얻은 6,700환자-년(patient-years)이상의 데이터가 포함된다.

SELECT-COMPARE 연구자이자 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터의 임상교수 겸 메트로플렉스 임상연구센터의 공동 메디컬 디렉터인 로이 플레이쉬만 (Roy M. Fleischmann) 교수는 “류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염과 같은 류마티스 질환의 영향은 평생 지속될 수 있으며 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있다”며, “이러한 유효성 및 안전성 데이터는 의료진이 환자와 함께 중요한 치료 선택을 하고 장기간의 치료를 통해 질병을 조절할 수 있는 능력을 개선하는 데에 도움이 될 수 있는 추가적인 정보를 제공한다”고 밝혔다. 

중요 연구는 다음과 같다.:

◆SELECT-COMPARE 연구의 5년 데이터

초록을 통해 SELECT-COMPARE의 진행 중인 장기 연장 연구(LTE)의 일환으로 메토트렉세이트(MTX)에 적절히 반응하지 않는 중등증에서 중증의 활동성 성인 류마티스 관절염 환자를 대상으로 5년 동안 린버크와 휴미라의 안전성과 유효성에 대해 보고됐다. 

기존에 메토트렉세이트를 투여 중인 환자들을  린버크 15mg 1일 1회 투여군, 휴미라 40 mg 격주 투여군 또는 위약군에 무작위 배정했고, 48주간의 이중 눈가림 기간을 완료한 환자는 오픈 라벨로 최대 10년 동안 린버크 또는 휴미라의 LTE에 참여할 수 있었다. 

유효성 평가 변수에는 5년 시점의 CDAI(Clinical Disease Activity Index)에서 낮은 질병 활성도(low disease activity; LDA), CDAI 관해, CDAI 관해, 28개의 관절 및 C 반응 단백질 (DAS28[CRP]) 3.2 이하 (LDA) 및 2.6 미만(임상적 관해)를 기반으로 한 질병 활성 지수 및 192주의 방사선 데이터가 포함됐다. 

린버크 또는 휴미라를 투여한 모든 환자에 대해 5년 동안 100 환자-년당 치료와 관련된 이상반응 (treatment-emergent adverse event; TEAE) 및 특별 관심 대상 이상반응의 비율을 계산했다. 

5년 동안 1,417명의 환자가 린버크(4,497 환자-년)에 노출되었고 579명의 환자가 휴미라(1,472 환자-년)에 노출됐다. 

이번 연구 결과는 연구된 환자군에서 린버크의 장기적인 유효성 및 안전성 프로파일을 보여준다.

◆3상 SELECT-PsA 1 연구의 3년 데이터

하나 이상의 비생물학적 DMARDs에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 건선성 관절염 환자를 대상으로 진행 중인 오픈라벨 연장 연구인 SELECT-PsA 1에서의 린버크의 유효성 및 안전성이 초록으로 보고됐다. 

환자는 린버크15mg 또는 30mg 1일 1회 투여군, 휴미라 40mg 격주 투여군 또는 위약군에 무작위 배정됐다. 

미국류마티스학회(American. College of Rheumatology, ACR)의ACR20/50/70, 최소 질병 활성도, PASI75/90/100(Psoriasis Area and Severity Index), 골부착부위염의 해결, 손발가락염의 해결, HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire- Disability Index), 통증, BASDAI(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), mTSS(modified total Sharp/van der Heijde score) 등의 유효성 평가변수가 152주 동안 평가됐고, 안전성 데이터는 2022년 6월 13일까지의 데이터가 보고됐다.(1,694.7 환자-년 노출). 

이번 연구 결과는 3년 이상 연구된 환자군에서 린버크의 유효성 및 안전성 프로파일을 보여준다.

◆3상 연구의 1년차 결과

해당 분석에서는 임상 3상 SELECT-AXIS 2 프로그램에서 전체 연구 기간 동안 린버크를 투여한 환자와 14주차에 위약에서 린버크로 전환한 환자를 대상으로 52주 동안 유효성을 평가했다. 

유효성 평가변수에는 ASAS40(Assessment of SpondyloArthritis international Society) 반응, ASAS 부분 관해, CRP(C-reactive protein)을 사용한 ASDAS(AS Disease Activity Score), 낮은 질병 활성도(LDA; <2.1), ASDAS 비활동성 질환(ID; <1.3) 및 연구 시작시점에서  ASDAS 및 hsCRP(high-sensitivity CRP)의 변화 등이 포함돘다. </p>

안전성 데이터는 2022년 5월 19일까지 평가됐고, 린버크 노출은 534.4 환자-년 이었다.

이번 연구 결과는 생물학적 항류마티스제제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 활동성 강직성 척추염 환자에서 1년 동안의 린버크의 유효성 및 안전성 프로파일을 보여준다. 

한편 애브비는 지난 2022 유럽류마티스학회 학술대회에서 SELECT-AXIS 2 AS bDMARD-IR 연구의 14주차 초기 결과를 보고한 바 있다.

[메디컬월드뉴스 김영신 기자]