식품의약품안전처(처장 오유경)는 한국글락소스미스클라인(한국법인 대표 마우리치오 보르가타, 이하 ‘GSK’)이 수입하는 골수섬유증 희귀의약품 치료제 ‘옴짜라정(성분명 모멜로티닙염산염수화물)’을 9월 24일 허가했다. 

‘옴짜라정’은 빈혈이 있는 성인의 중간 또는 고위험군 골수섬유증(▲일차성 골수섬유증, ▲진성 적혈구증가증 후 골수섬유증 또는 ▲본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증) 치료에 사용한다.

◆옴짜라는?

옴짜라는 기존 치료제가 차단하던 JAK1 및 JAK2 단백질 뿐 아니라 ACVR1(액티빈 A 수용체 1형, activin A receptor type 1)까지 포함해 총 3가지의 주요 신호 전달 경로를 차단하는 억제제다. 

권장 용량은 1일 1회 200mg을 경구 투여하는 방식이며, 식사 여부와 관계없이 복용 가능하다.

옴짜라는 SIMPLIFY-1 3상 임상과 MOMENTUM 3상 임상 연구를 통해 성인 골수섬유증 환자에서 기존 치료제에서 기대할 수 있었던 비장 비대 개선 등 주요 증상에 대한 치료와 더불어, 빈혈 환자의 수혈 의존도를 낮추는 임상적 유효성과 안전성 프로파일을 확인했다. 

◆두 임상 연구 주요 결과 기반 허가 

이번 국내 허가 역시 두 임상 연구의 주요 결과를 기반으로 이루어졌다.

SIMPLIFY-1 3상 임상은 이전에 JAK 억제제 치료를 받은 적이 없는 성인 골수섬유증 환자 432명을 대상으로 옴짜라와 룩소리티닙의 임상적 유효성 및 안전성 프로파일을 직접 비교한 연구이며, 빈혈이 있는 하위군에서 사후 분석이 진행됐다.

연구 결과, 옴짜라는 1차 유효성 평가 변수인 치료 24주 시점 비장 용적 반응(35% 이상 감소)에 대해 룩소리티닙 대비 비열등성을 확인했으며 총 증상개선점수에서는 비열등성을 보이지 않았다. 

각 환자군의 수혈 비의존성 비율을 확인한 결과, 옴짜라 투여군의 수혈 비의존성 환자 비율은 66.5%, 룩소리티닙 투여군은 49.3%로, 옴짜라 투여군에서 수혈 의존성이 유의미하게 낮은 것으로 확인됐다(p<0.001).</p>

◆MOMENTUM 3상 임상

또 다른 허가 임상인 MOMENTUM 3상 임상은 이전에 JAK 억제제 치료 경험이 있고, 증상 및 빈혈이 있는 골수섬유증 성인 환자 195명을 대상으로 다나졸 대비 옴짜라의 유효성과 안전성 프로파일을 평가한 연구다. 

모든 연구 대상자는 이전에 룩소리티닙을 투여 받았고, 그 중 4.6%의 대상자는 페드라티닙을 투여받았다. 

공동 1차 유효성 평가변수는 치료 24주 시점 총 증상 점수(TSS, Total Symptom Score)가 50%이상 감소한 환자의 비율과 수혈 비의존성이었다. 주요 2차 평가변수로는 비장 용적 반응이 포함됐다.

연구 결과, 옴짜라 투여군에서 TSS가 50% 이상 감소한 환자의 비율은 25%(n=32/130)로 다나졸 투여군의 9%(n=6/65)와 비교해 통계적으로 유의미한 개선을 보였다(p=0.0095). 

또한, 치료 시작 후 첫 12주 동안 헤모글로빈 수치가 8g/dL 이상으로 수혈 비의존성을 유지한 환자 비율은 옴짜라 투여군에서 더 높은 것으로 확인됐다(각각 30% vs 20%, p-value=0.0116).  

나아가 치료 24주 시점의 비장 용적 반응 측면(비장 용적 35% 이상 감소)에서 옴짜라 투여군은 22%, 다나졸 투여군은 3%(p=0.0011)로 약 7배 이상의 차이를 보여 옴짜라의 유의미한 증상 개선 효과를 확인할 수 있었다.

옴짜라를 투여받은 환자군에서 흔하게 보고된 비혈액학적 이상반응은 설사(22.8%)와 오심(16.7%) 등이었으며, 가장 흔하게 발생한 3등급 이상 이상반응은 혈소판감소증(10.7%) 이었다.

◆국내 골수섬유증 치료 환경 새 전환점 제시

한국 GSK HIV/항암제사업부 총괄 양유진 상무는 “골수섬유증은 조절되지 않는 JAK 신호전달과 염증 증가, 그리고 ACVR1의 과활성화를 유도하는 질환 특성 상 치료제가 개발되어 있음에도 불구하고 빈혈과 관련된 의학적 미충족 수요가 여전히 남아 있었다.”라며, “옴짜라는 골수섬유증을 유발하는 3가지 주요 신호 전달 경로를 모두 차단해 주요 증상 뿐 아니라 환자의 장기적인 치료 예후와 생존을 저해하는 빈혈과 관련된 주요 지표 개선에도 우수한 치료 효과를 보인 만큼, 국내 골수섬유증 치료 환경에 새로운 전환점을 제시할 수 있을 것으로 기대된다.”라고 말했다. 

이어 “한국GSK는 국내 골수섬유증 환자와 의료진의 미충족 수요를 해소하고, 최대한 빠르게 환자들의 치료 편의성과 접근성을 높이기 위해 노력을 아끼지 않겠다.”라고 덧붙였다.

식약처는 “앞으로도 규제과학 전문성을 바탕으로 안전성·효과성이 충분히 확인된 치료제가 신속하게 심사‧허가하여 환자에게 치료 기회가 확대될 수 있도록 최선을 다할 예정이다.”라고 밝혔다. 

◆골수섬유증이란? 

골수섬유증은 진행성 골수 섬유화를 비롯해 빈혈, 혈소판 감소증, 비장 및 간 비대 등의 증상을 유발하는 중증 희귀 혈액암이며, 그 중 빈혈이 있는 골수섬유증 환자들은 치료 예후가 좋지 않다. 

문제는 골수섬유증 환자 대다수가 빈혈을 경험한다는 것이다. 연구에 따르면, 골수섬유증 환자 87%가 진료 의뢰 시점에서 빈혈 상태였으며, 또 다른 연구에서는 진단 후 1년 이상 경과 시점에도 환자의 46%가 수혈이 필요한 상태였다. 

골수섬유증 환자에서 빈혈은 나이, 백혈구 증가증, 전신 증상과 같은 다른 예후요인과 비교했을 때 사망 위험률을 2배 높인다. 

골수섬유증은 전 세계적으로 10만명 중 1명에게 발생하며, 국내에서는 2023년 기준으로 약 2,292명의 환자가 입원 및 외래 치료를 받은 것으로 확인된다.

한편, 옴짜라는 지난 2023년 9월 미국 식품의약국(FDA)을 통해 처음으로 허가됐으며, 현재 미국과 유럽, 일본 등에서 허가를 받은 상태이다.

[메디컬월드뉴스]