최종편집일2024.12.26 (목)
애브비가 린버크(성분명:유파다시티닙, 1일 1회 15mg 개시 용량 및 임상 반응에 따라 용량 조절)와 두필루맙의 유효성과 안전성을 평가한 오픈 라벨, 유효성 평가자 맹검 직접 비교 3b/4상 연구인 LEVEL UP의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했다.
이번 연구는 전신 요법에 불충분한 반응을 보이거나 이러한 요법의 사용이 부적절한 중등증에서 중증의 아토피 피부염이 있는 성인 및 청소년(12세 이상) 환자를 대상으로 진행됐다.
◆아토피 피부염 환자 ‘가려움증 거의 없음’과 ‘깨끗한 피부’ 추구 가능
애브비 글로벌 치료제 부문 수석 부사장 겸 의학부 총괄 루팔 타카르(Roopal Thakkar) 박사는 “많은 아토피 피부염 환자들이 기존 치료를 받으면서도 일상 생활에 심각한 영향을 미치는 가려움증과 염증성 피부 증상을 계속 겪고 있다.”라며, “이번 연구 결과는 중등증에서 중증의 아토피 피부염 환자들이 ‘가려움증 거의 없음’과 ‘깨끗한 피부’를 둘 다 추구할 수 있음을 보여준다.”라고 말했다.
실제 LEVEL UP 연구에서, 유파다시티닙은 1차 평가변수에서 두필루맙 대비 우월한 효능을 보였으며, 유의하게 더 높은 비율의 환자가 16주차에 습진 면적 및 중증도 지수 90% 이상 감소(EASI 90)와 최악의 가려움증 평가 0 또는 1(WP-NRS 0/1)을 동시에 달성했다. [(유파다시티닙과 두필루맙 각각 19.9% 대 8.9%, p<0.0001)].</p>
EASI는 아토피 피부염의 중증도와 범위 평가에 쓰이는 임상적으로 검증된 척도이며, WP-NRS는 환자가 매일 가려움증 강도를 보고하는 데 사용하는 평가 도구다. (0은 '가려움증 없음', 10은 '상상할 수 있는 최악의 가려움증'을 의미).
◆모든 2차 평가변수, 두필루맙 대비 우월성 확인
유파다시티닙은 거의 완전한 피부 깨끗해짐에의 빠른 도달과 가려움증이 전혀 또는 거의 없음을 포함한 모든 2차 평가변수에서 두필루맙에 비해 우월성을 보였다.
처음 두 가지 2차 평가변수의 경우, 우파다시티닙으로 치료받은 환자의 비율이 유의하게 더 높은 것으로 나타났다.
실제 16주차에 유의하게 더 높은 비율의 환자가 EASI 90에 도달[(40.8% vs 22.5%, p<0.0001)], 16주차에 유의하게 더 높은 비율의 환자가 WP-NRS 0/1달성[(30.2% vs 15.5%, p<0.0001)]했다. .</p>
LEVEL UP 연구는 피부가 거의 완전히 깨끗해지고 가려움증이 거의 없는 상태의 빠른 달성을 포함한 모든 2차 평가지표를 충족했다.
◆LEVEL UP 연구 결과, 주요 학술대회에서 발표 예정
애브비는 향후 의학 학술대회에서 LEVEL UP 연구 결과를 발표한다는 계획이다.
LEVEL UP 연구는 아토피 피부염 환자를 대상으로 유파다시티닙을 1일 15 mg의 개시 용량 투여와 두필루맙 투여를 비교 평가한 최초의 직접 비교 임상 연구다.
유파다시티닙은 성인 및 청소년(12세 이상, 체중 40 kg 이상)을 대상으로 1일 1회 15 mg으로 시작하여 임상 반응에 따라 1일 1회 30 mg으로 용량을 증량했다.
두필루맙은 체중이 60 kg 이상인 성인 및 청소년의 경우 600 mg으로 시작하여 격주 300 mg을 투여하고, 체중이 60 kg 미만인 청소년은 초기 용량 400 mg을 투여한 후 격주로 200 mg을 투여했다.
조지 워싱턴 대학교 의과대학 및 보건과학대학의 피부과 교수이자 임상 연구 책임자인 조나단 실버버그(Jonathan Silverberg) 박사는 “아토피 피부염 관리를 위한 여러 노력에도 불구하고, 여전히 많은 환자들이 최적의 질병 조절에 도달하지 못하고 있다.”라며, “LEVEL UP 연구 결과는 유파다시티닙과 같은 치료 옵션이 아토피 피부염에서 가려움증 해결, 피부 깨끗해짐 등의 각각 평가를 넘어, EASI 90과 NRS 0/1을 복합적으로 평가해 높은 치료 목표를 달성할 수 있음을 시사한다.”라고 말했다.
LEVEL UP에서 관찰된 유파다시티닙의 안전성 프로파일은 이전의 유파다시티닙 아토피 피부염 임상 연구에서 관찰된 것과 일치했다. 연구 기간 동안 새로운 안전성 반응은 확인되지 않았다.
기간 1에서 보고된 가장 흔한 이상반응(AE)은 유파다시티닙과 두필루맙 그룹 모두에서 비인두염이었다.
중대한 이상반응 비율(0.9%)은 유파다시티닙과 두필루맙 모두 동일하게 나타났다. 두필루맙 그룹에서는 1건의 중대한 감염이 보고되었고 유파다시티닙 그룹에서는 보고되지 않았다.
두 치료군 모두에서 악성 종양, 주요 심장 이상 반응, 정맥혈전색전증(VTE) 또는 치료로 인한 사망은 보고되지 않았다.
한편 린버크는 애브비가 발견 및 개발한 선택적, 가역적 JAK(Janus Kinase) 억제제다.
이 약은 JAK2와 JAK3에 비해 JAK1을 더 강력하게 저해한다. 생체 내 약력학 반응과 상관관계가 있는 세포 역가 분석에서, JAK2에 비해 JAK1에 대한 선택성이 50-70배, JAK3에 비해 JAK1에 대한 선택성이 100배 이상 더 높은 것으로 나타났다.
성인 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료, 성인의 중증 활동성 강직척추염 치료, 성인 및 청소년의 중증 아토피피부염 치료, 성인의 중등증에서 중증 활동성 궤양성 대장염 및 크론병 치료에 보험급여를 적용받고 있다.
[메디컬월드뉴스 김영신 기자]
[RSNA 2024] 대표적 AI 솔루션 회사들 대거 소개…혁신 기술 및 솔루션 공개
[11~12월 제약사 이모저모]동아제약, 비보존, 제일약품, 한국노바티스, 현대바이오 등 소식
[11~12월 제약사 이모저모]듀켐바이오, 듀켐바이오, 제일약품, 한국로슈, 휴온스 등 소식
