사노피그룹 젠자임이 제 1형 고셔병을 위해 개발중인 경구제제 엘리글루스타트 주석산의 3상 임상시험 ENGAGE 및 ENCORE로부터 도출된 긍정적인 최신 자료를 발표했다.

ENGAGE의 연구 결과는 미국 플로리다주 올란도에서 열린 제 9차 연례 리소좀 질환 네트워크 WORLD 심포지엄(Annual Lysosomal Disease Network WORLD Symposium)에서 발표됐으며, 두 번째 3상 임상시험인 ENCORE의 중요한 자료도 함께 발표됐다.

두 연구는 모두 일차 평가변수를 충족시켰으며, 젠자임의 엘리글루스타트 주석산 등록 안내문의 근거를 구성한다는 것이다.

젠자임은 제 1형 고셔병이 있는 환자들에게 편리한 대체 치료법을 제공하고, 환자 및 의료진에게 더 넓은 범위의 치료선택권을 제공하기 위해 경구용 캡슐 형태의 엘리글루스타트 주석산을 개발하고 있다. 젠자임의 엘리글루스타트 주석산 임상 개발 프로그램은 30개 국가에서 치료 받은 약 400명의 제 1형 고셔병 환자에 주안점을 둔 최대 규모의 임상시험에 해당한다.

젠자임 희귀질환 부서장인 로제리오 비발디 의학박사는 “올해 WORLD 심포지엄에서 발표된 자료는 엘리글루스타트 주석산이 고셔병 환자들에게 중요한 경구 치료제가 될 수 있다는 우리의 확신을 강화시켜 준다”며, “우리는 이 치료제의 가능성에 기대가 크고, 엘리글루스타트 주석산 출시를 위한 견고한 개발 계획을 성공적으로 진행해 나가고 있다” 고 말했다.

◆ENGAGE 연구 결과
치료를 받지 않은 제 1형 고셔병 환자 40명을 대상으로 엘리글루스타트 주석산의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 3상 임상시험인 ENGAGE에서, 9개월의 연구 기간에 걸쳐 모든 일차 및 이차 유효성 평가변수의 개선이 관찰됐다.

이번 시험의 연구자인 예일대 의과대학 소아과 및 내과학 교수이자 의학박사인  프라모드 미스트리는 WORLD 심포지엄에서 보고한 연구결과는 다음과 같다.

무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 엘리글루스타트 주석산으로 치료 받은 환자의 일차 유효성평가변수인 비장의 크기 개선이 있었다.

환자들은 비장 부피 기저치에 따라 분류되었다. 위약과 비교 시 9개월 시점에서, 엘리글루스타트 주석산으로 치료 받은 환자들에서 통계적으로 유의한 비장 크기의 개선이 관찰됐다.

엘리글루스타트 주석산으로 치료받은 환자의 비장 부피는 기저치로부터 28%의 평균값 감소가 있었으며 위약군 환자에서 2%의 평균값 증가와 비교시 절대값 차이는 30%였다(p<0.0001).

이차 평가변수 역시 개선됐다.

혈소판 수치는 위약과 비교 시 41%의 절대값 차이를 보이며 기저치로부터 증가됐고, 헤모글로빈 수치는 위약과 비교 시 1.2g/dL의 절대값 차이를 보이며 기저치로부터 증가됐다.

간 부피는 위약과 비교 시 7%의 절대값 차이를 보이며 기저치로부터 감소됐다.

삼차 평가변수 중에서 위약과 비교 시 엘리글루스타트 주석산 군의 환자들에서 통계적으로 유의한 총 골수 무게의 개선이 관찰됐고, 골 질환의 기타 모든 표지자들이 개선되는 경향을 보였다.

이번 연구에서 각 치료군으로부터 보고된 중대한 이상반응은 없었다. 보고된 모든 이상반응은 경증 또는 중등도였으며 가장 흔한 이상반응은 두통, 관절통, 설사였다.

1명의 환자가 치료와 연관이 없는 이유로 인해 시험에서 탈락됐다. 9개월 종료 시점에서 위약군의 환자들은 엘리글루스타트 주석산으로 전환됐다.

◆ENCORE 연구 결과
엘리글루스타트 주석산 개발 프로그램의 두 번째 3상 임상시험인 ENCORE 또한 일차 유효성 평가변수를 충족시켰다.

ENCORE는 엘리글루스타트 주석산이 세레자임 (Cerezyme)(주사용 이미글루세라제(imiglucerase))에 대한 비열등성을 결정하도록 설계된 다국가, 무작위배정, 대조군, 개방 표지 임상시험이다.

이번 임상시험에서 무작위배정 최소 3년 이전 효소 대체 요법을 시작하여 치료 목표에 도달한 160명의 제 1형 고셔병 환자들이 1년간 엘리글루스타트 주석산 또는 세레자임(Cerezyme)을 투여받도록 무작위배정(2:1)됐다.

일차 유효성 평가변수인 안정성은 다음 파라미터 각각에 대해 사전에 명시된 변화 기준의 복합적 평가변수였다(비장 부피, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수, 간 부피).

안정성 평가변수를 충족시키기 위해, 환자 4개의 모든 파라미터가 안정 상태로 남아있어야 했다. 엘리글루스타트 주석산은 세레자임(Cerezyme)에 대해 사전에 명시된 비열등성 기준을 충족시켰으며, 두 투여군에 속한 대부분의 환자에서 무작위배정 1년 후 안정 상태를 보였다.(엘리글루스타트 주석산 환자의 84% 및 세레자임(Cerezyme) 환자의 94%)

기저치로부터 비장 부피의 백분율 변화에 대해 사전에 명시된 추가적인 유효성 분석에서, 세레자임(Cerezyme)군의 -3% 평균 변화와 비교 시 엘리글루스타트 주석산 군에서 -6%의 평균 변화가 관찰됐다. 이 분석 또한 비열등성 기준을 충족시켰다.

이차 평가변수에 있어 1년 후 엘리글루스타트 주석산을 투여한 거의 모든 환자들이 복합 평가변수의 개별 구성요소에 있어 안정성 기준을 충족시켰다. 

94%의 환자가 비장 부피 기준, 95%의 환자가 헤모글로빈 수치 기준, 93%의 환자가 혈소판 수치 기준, 96%의 환자가 간 부피 기준을 충족시켰다.

연구 등록 시점에서 환자 대부분의 총 대퇴 및 요추 골밀도 점수는 정상이었다. 이런 점수는 12개월의 연구 기간에 걸쳐 유지됐다.

ENCORE 연구에서 엘리글루스타트 주석산 환자(n=2)의 2% 및 세레자임(Cerezyme)환자의 2%(n=1)가 이상반응으로 인해 치료를 중단했다.

1년의 치료기간 동안 엘리글루스타트 주석산 치료군에서 세레자임(Cerezyme)과 비교 시 4 가지의 10%이상의 발생률을 보이는 이상반응이 관찰됐다.

피로(전체 발생률 14%), 두통(전체 발생률 13%), 구역(전체 발생률 12%), 상복부 통증(전체 발생률 10%). 대부분의 이상반응은 두 치료군 모두에서 경증 또는 중등도였다.

이번 연구에서 치료 의사에 의해 치료와 연관된 것으로 간주된 중대한 이상반응은 없었다.  

ENCORE 연구 결과는 올 하반기 의학 회의에서 발표될 것으로 예상된다.