최종편집일2024.05.08 (수)
국립암센터는 국립암센터(원장 서홍관)와 뉴캔서큐어바이오(주)(대표 김수열)가 개발한 지방산산화억제 표적항암제 KN510713가 지난 5월 3일 식품의약품안전처로부터 임상시험을 승인받았다.
이번 임상시험이 관심을 모으는 이유는 세계 최초의 암 지방산 산화대사를 억제하는 항암제 임상시험이며(First-in-class), 임상시험에 성공할 경우 이화대사(catabolism)를 억제하는 항암제로서 항암제 개발의 새로운 패러다임을 쓰게 될 것으로 기대되기 때문이다.
이 항암 후보제는 신약 후보로 암의 특이적인 대사 연구부터 약물 스크리닝과 비임상시험, 임상자료 준비까지 모두 국립암센터에서 진행했다.
국립암센터 김수열 박사(암분자생물학연구과 최고연구원) 연구팀(이호, 장현철 박사)이 2010년부터 연구를 수행해 12년 만에 개발한 소분자 화합물 지방산산화 억제제(KN510713)는 혁신 신약 항암제이다.
이는 정상 조직에는 영향을 주지 않고 종양세포만 에너지 공급을 끊어 성장을 유의미하게 감소시키는 효과를 보이는 치료제로 관심을 모으고 있다.
이 치료제는 국립암센터에서 원천기술을 확보하고 특허출원해 2023년 뉴캔서큐어바이오(주)로 기술이전 후, 임상시험 준비를 완료하고 식약처에서 임상시험 승인을 받았다.
2023년 국립암센터 임상팀(우상명, 최원영 박사)이 임상1상 시험에 착수할 예정이며, 난치암으로 치료법이 부재한 췌장암을 대상으로 임상2상을 추진한다는 계획이다.
이번 연구를 주도한 김수열 암분자생물학연구과 최고연구원은 “10년 이상의 연구 끝에 개발한 치료제가 임상시험 승인을 통과해 기존 항암 치료법을 넘어선 항암 치료제로서의 임상 효과를 검증할 수 있게 됐다”며, “항암제의 임상1상 연구를 통해 향후 실제 암 환자에게 적용할 수 있도록 후속 연구에 매진하겠다”고 말했다.
한편 KN510713 약물의 기전은 세계 최초로 암세포가 전적으로 지방산을 에너지원으로 사용한다는 새로운 이론에 근거해 개발됐다.
기존에는 포도당이 에너지원이라는 와버그 효과가 널리 알려져 있었지만, 2020년 김수열 박사 연구팀이 기존 이론을 반박하는 새로운 이론을 증명했다.
2022년 이는 미국 저명한 학술지 종설에서 ‘킴 효과(Kim effect)’로 인정받았다.
이를 바탕으로 지방산 사용을 억제하는 전략으로 항암제를 개발해 KN510713을 도출해냈으며, 억제제를 이용해 항암효능을 측정한 결과 인체유사 동물 모델에서도 아주 뛰어난 효능을 보여줘 2023년 4월 18일 AACR에서도 발표를 한 바 있다.
한편 와버그 효과(Warburg effect)란 와버그 박사는 산소가 풍부한 조건에서도 암세포가 포도당을 젖산으로 만드는 대사 경로가 비정상적으로 활성화 된 것을 발견했다.
즉, 모든 종양은 젖산을 만드는 데 포도당을 사용하는 것을 발견해 이에 대한 공로로 1931년 노벨 생리의학상을 수상했다. 이후 많은 연구를 통해 포도당은 생체생성단위(Bio-building block) 물질을 만드는데 기여하는 것으로 알려졌으며 포도당은 암의 동화대사에 결정적으로 중요한 영양소임을 알아냈다.
킴 효과(Kim Effect)는 모든 암세포는 에너지 대사가 지방산에 절대적으로 의존한다는 것으로 암세포는 혈액에서 지방을 연소시켜 절대적으로 에너지를 얻는다는 것이다.
비만에 동원되는 지방은 암을 폭발적으로 증식시키는 것으로 확인됨에 따라 탄수화물 식이는 마우스 암 모델에서 고지방 식이와 비교하여 종양 성장을 1/5로 감소시킴을 알아냈다. 이 새로운 발견은 지방 연소를 차단하는 것이 암 치료에 임상적 이점이 있을 수 있음을 시사한다.
이화대사는 복잡하고 큰 물질을 분해하여 간단하고 작은 물질로 만드는 반응으로 반응물 속의 에너지가 방출되어 ATP가 생산되거나 발열반응이 일어나는 것을 말한다.
[메디컬월드뉴스 김영신 기자]
[4월 제약사 이모저모]바이엘, 한국노바티스, 한국아스텔라스제약, 한올바이오파마 등 소식
[4월 제약사 이모저모]동아ST, 바이엘 코리아, 한국머크, 한국BMS제약 등 소식
[4월 17일 세계혈우병의날]주요 제약사들 다양한 캠페인과 기부 등 진행
