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전이성 위암 환자, 유전체 기반 개인 맞춤 치료 효과 세계 최초 입증 - 삼성서울병원, 다중오믹스분석 후 엄브렐러 임상시험 진행
  • 기사등록 2019-10-17 23:49:41
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국내 교수팀이 전이성 위암 환자의 유전체 기반 개인 맞춤 치료 효과를 세계 최초로 입증했다.

삼성서울병원 혈액종양내과 이지연·김승태·강원기 교수, 병리과 김경미 교수, 소화기내과 이혁 교수팀은 암 정복 의지를 담아 ‘빅토리(VIKTORY, targeted agent eValuation In gastric cancer basket KORea)’로 연구 이름을 정하고, 2014년 3월부터 2018년 7월까지 1차 항암화학요법을 마친 전이성 위암 환자 772명을 대상으로 진행했다.

교수팀은 환자의 유전체 정보뿐 아니라 단백질체 등 질환에 영향을 미칠 수 있는 여러 요소를 고려할 수 있도록 다중오믹스방식으로 이들 환자를 분석했다.

이어 분석 내용을 바탕으로 환자 치료에 필요한 약물을 정확하게 짚어 내기 위해 엄브렐러임상시험(Umbrella trial)으로 약물을 골랐다.

교수팀은 유전체 분석까지 성공적으로 마친 환자 715명을 대상으로 미리 정한 8가지 생체표지자(바이오마커)에 부합하는 환자들을 추렸다. 

RAS, TP53, PIK3CA 등 현재까지 보고된 암 관련 유전자의 돌연변이유무 등에 따라 선별된 105명에게는 해당 바이오마커에 맞는 약물을 투여했다.

나머지 환자 중 2차 치료가 필요하거나 가능한 317명에게는 기존 치료법 대로 약물을 투여한 뒤 경과를 지켜봤다.

그 결과 두 그룹 간 생존율은 환자 예후에 영향을 미칠 수 있는 나이나 성별, 전이된 장기 개수 등을 모두 반영하고도 통계적으로 유의한 차이를 나타냈다.

교수팀에 따르면 기존 치료법대로2차 치료까지 마친 환자 그룹의 중앙 생존값은 6.9개월로 집계됐다. 바이오마커에 따라 치료 받은 그룹은 9.8개월로 약 3개월 더 길었다.

병이 더 이상 악화되지 않은 무진행 생존기간도 바이오마커 치료 그룹이 더 길었다. 바이오마커 치료 그룹의 무진행 생존기간은 5.7개월로, 기존 치료법 그룹은 3.8개월이었다.

또 이번 연구에서 면역항암제에 반응이 없던 위암에 대해서도 치료 가능성을 엿보는 계기가 마련됐다.


바이오마커 그룹 환자 중 일부에서 치료 후 면역항암제 치료 대상 기준인 PD-L1단백질의 발현율 증가가 확인됐기 때문이다.

이번 연구를 총괄한 이지연 교수는 “유전체, 면역 염색, RNA 시퀀싱 등 원스톱으로 여러 암 표지자를 한 번에 분석해 얻은 값을 토대로 맞춤 치료 효과를 세계 최초로 입증한 것이어서 의미가 크다”며, “국내 의료진의 힘으로 국내 병원에서 이뤄낸 성과라 더욱 값지다”고 설명했다.

유전체분석을 총괄한 김경미 교수는 “위암은 매우 복잡한 암으로 다양한 분석기법이 동원되어야 환자 예후를 향상시킬 수 있다”며, “앞으로 더욱 정확하고 정밀한 환자 개인별 암분석 연구에 매진할 것이다”고 밝혔다.

이번 연구는 미국암학회 학술지인 캔서디스커버리(Cancer Discovery, IF 26.4) 최근호를 통해 발표된 데 이어, 2019년 9월 네이처(Nature)온라인 뉴스에서 선정한 혁신적 연구 성과로 소개됐다.

한편 엄브렐러 임상시험은 환자에게 어떤 약이 효과 있을지 수많은 후보 약물을 한 번에 시뮬레이션하는 것을 말한다. 미국 대표 암 치료기관인 MD앤더슨에서 2008년 도입하면서 알려졌다.

[메디컬월드뉴스 김영신 기자] 



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