한국아스트라제네카(대표 : 리즈 채트윈)가 지난 29일 웨스틴조선호텔 서울에서 다양한 임상연구에 기반한 SGLT-2 억제제의 심혈관 영향을 고찰하고, 최근 진행한 대규모 실제 진료 데이터 분석 연구인 CVDREAL의 최신 연관연구 결과를 발표했다.

첫번째 연자인 고대안암병원 내분비내과 김신곤 교수는 당뇨병 관리에 있어 심혈관 합병증 관리의 중요성을 언급하고 당뇨병 약제의 심혈관 관련 임상연구들을 제시했다.

 

특히 경구용 약제 중 유일하게 심혈관 위험 감소를 보인 SGLT-2억제제 계열의 주요한 연구인 CANVAS, EMPA-REG, DECLARE의 디자인을 비교했는데, 모두 SGLT-2 억제제의 심혈관 영향을 평가하기 위한 연구이나 분석 대상 환자군의 특성이나 연구 종료점에 다소의 차이가 있음을 설명했다.

이 중 현재 진행 중인 포시가의 DECLARE연구는 세 연구 중 심혈관 질환이 없는 대상환자군의 비율이 가장 높아(전체 연구 대상 환자의 41%), 1차 예방에 대한 보다 명확한 해답을 제시해줄 수 있을 것으로 예상했다.

김신곤 교수는 “EMPA-REG연구에서 자디앙(성분명 : 엠파글리플로진)이 심혈관 사망 및 심부전 위험을 줄인다는 결과를 보인 것에 이어 CANVAS 연구에서도 인보카나(성분명 : 카나글리플로진)가 주요심혈관계사건을 14% 줄인 것으로 나타났다.이는 현재 메타분석을 통해 확인했던 SGLT-2 억제제의 심혈관 효과가 계열 효과라는 추정에 힘을 실어줄 수 있지만,좀 더 명확한 근거를 얻기 위해서는 향후 발표될 DECLARE연구 결과를 살펴봐야 할 것이다”고 말했다.

또 “당뇨병 치료를 위한 다양한 약제가 나와 있지만, 심혈관 위험을 함께 관리할 수 있는 약제는 없었는데, SGLT-2 억제제가 최근 발표한 다양한 임상연구들을 통해 새로운 가능성을 보여주고 있다. 특히 SGLT-2억제제는 혈당관리를 넘는 복합적이고 장기적인, 궁극적 당뇨병 치료의 가치를 보여줄 수 있을 것이다”며, “모든 당뇨약제는 장단점이 있으므로, 개별환자에 어울리는 적절한 약제의 선택이 중요하다”고 덧붙였다.

이와 함께 한국아스트라제네카 메디컬부서 김아리 이사는 지난 6월 9일부터 13일까지 미국에서 개최된 미국당뇨병학회(ADA) 연례학술대회 발표 내용을 중심으로 CVD REAL 연관연구 결과 등 포시가(성분명 : 다파글리플로진)와 관련한 최신 임상연구 결과들을 소개했다.

CVD REAL 주요 연관연구 결과를 살펴보면, 약 9만명 이상의 당뇨병 환자를 포함한 3개국(덴마크, 노르웨이, 스웨덴)실제 진료 데이터 분석에서 SGLT-2 억제제 투여군은 다른 당뇨병 치료제 투여군에 비해 심혈관 사망률이 47% 감소하고(p<0.001), 심부전으로 인한 입원 발생률도 30% 감소하는(p<0.001) 결과를 보였다.

또 3만명 이상의 당뇨병 환자를 포함한 2개국(노르웨이,스웨덴)실제 진료 데이터 분석에서도, 포시가 투여군은 DPP-4 억제제 투여군에 비해 신장질환으로 인한 입원 발생률이 62% 감소(p<0.001), 심부전으로 인한 입원 발생률 37% 감소(p<0.001), 모든 원인으로 인한 사망 발생률 27% 감소(p=0.003)의 결과를 나타냈다.

포시가의 안전성을 뒷받침할 수 있는 새로운 연구결과도 발표됐다.

제2b/3상 포시가 임상시험 30개를 통합한 통합 데이터를 분석한 결과, 이상반응 발생률이 대체로 대조군과 유사한 것으로 확인됐다.

특히 하지 절단 발생률은 포시가 투여군과 대조군에서 각각 8명(0.1%)과 7명(0.2%)으로 차이가 나타나지 않았다.

김아리 이사는 “포시가는 실험연구뿐 아니라 통합 임상시험 데이터 분석, 메타분석, CVD REAL 등 다양한 임상연구를 통해 광범위한 당뇨병 환자들에게 혈당 강하는 물론,심혈관 및 신장 보호 등 추가적인 혜택을 제공할 가능성이 있는 약임이 확인됐다. CVD REAL 연구는 현재 계속 진행 중으로 향후 아시아 국가들을 포함, 다양한 국가들의 실제 진료 데이터에 기반한 유용한 연구 결과를 계속 보여 드릴 수 있을 것”이라고 말했다.

한편 포시가 등의 SGLT-2 억제제는 성인 제2형 당뇨병 환자에게 혈당 조절 개선을 위해 식이요법 및 운동요법에 보조적으로 사용하는 것이 권장된다.

포시가는 현재까지 주요 임상의 후향적 분석을 통해 심혈관 위험을 증가시키지 않음이 확인됐고, 심혈관 위험 감소에 대한 확정적인 근거 마련을 위한 DECLARE 임상연구를 현재 진행 중이며, 2019년 중에 결과를 발표할 예정이다.