사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 사노피) PCSK9억제제 ‘프랄런트(성분명: 알리로쿠맙, alirocumab)’가 지난 20일 식품의약품안전처로부터 국내 최초로 시판 허가받았다고 밝혔다.

‘프랄런트’는 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 및 비가족형), 또는 혼합형 이상지질혈증을 가진 성인 환자의 치료를 위해 식이요법에 대한 보조요법으로 적응증을 허가 받았다.

최대 내약 용량의 스타틴으로 LDL콜레스테롤(이하 LDL-C)이 충분히 조절되지 않는 환자에서 스타틴 또는 스타틴 및 다른 지질 저하 치료제와 병용하여 사용하거나, 스타틴 불내성 환자에서 단독으로 또는 다른 지질 저하 치료제와 병용하여 사용한다.

이번 국내 허가는 심혈관질환 고위험군과 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자, 스타틴 불내성 환자를 대상으로 진행한 제3상 임상시험(ODYSSEY프로그램)에 근거한다.

최대내약용량의 스타틴 요법에도 심혈관질환 고위험군에 포함된 환자에게 프랄런트를 병용 투여한 임상연구에 따르면(ODYSSEY COMBO I & COMBO II), 프랄런트를 병용 투여한 군에서 위약군 대비 치료 24주 후 LDL-C수치가 29.8~45.9%감소하였고2,3, 52주 치료기간 동안 일관된 감소 효과를 유지했다.3또한 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자 대상 임상연구에서는(ODYSSEY FH I & FH II), 프랄런트 치료군의 59.8%(FH I)및 68.2%(FH II)가 24주째에 LDL-C치료목표에 도달했다.

PCSK9억제제 ‘프랄런트’는 LDL수용체를 분해(degradation)시키는 PCSK9의 활성을 차단함으로써 간세포 표면의 LDL수용체 수를 증가시켜 혈중 LDL-C를 낮춘다.

환자 상태와 LDL-C 수치를 참고하여 환자별 용량선택이 가능하도록 2가지 용량의 프리필드펜(Prefilled pen; 75mg/mL및 150mg/mL)과 프리필드주(Prefilled Syringes; 75mg/mL및 150mg/mL)로 승인됐으며, 월 2회 피하주사 제형으로,1매일 복용해야 하는 경구제보다 치료 편의성을 높였다.

사노피 당뇨순환기 사업부를 총괄하는 이윤경 GM은 “새로운 기전의  PCSK9 억제제 프랄런트가 국내 최초로 허가돼 최대 내약 용량의 스타틴 요법에도 LDL-C치료 목표에 도달하지 못하는 가족성 고콜레스테롤혈증(FH)환자, 심혈관질환 고위험군 환자, 근육통 등으로 인한 스타틴 불내성 환자에게 기존 치료제의 한계를 뛰어넘는 새로운 치료옵션이 될 것으로 기대된다”고 말했다.

한편 프랄런트는 2015년 7월 미국식품의약국(FDA)6과 2015년 9월 유럽의약품청(EMA)7을 포함해 약 40여 개국에서 시판 허가되었으며, 지난해 11월 미국심장협회(AHA)학술대회에서는 프랄런트가 LDL-C 치료 목표 도달뿐 아니라 심혈관계 사건(CV event)에서의 추가적인 예방 효과도 기대돼 주목받은 바 있다.

프랄런트는 현재 심혈관계 이환율 및 사망률 감소 효과를 평가하기 위한 대규모 임상 연구를 진행중이다.