노바티스의 백혈병 치료제인 타시그나(성분명: 닐로티닙)의 임상 연구결과가 제 49회 미국임상종양학회(ASCO, American Society of Clinical Oncology) 연례회의에서 발표됨에 따라 만성골수성백혈병 치료제로서 글리벡 대비 뛰어난 효과를 다시 한번 입증했다.

이번 ASCO에서는 새로 진단된 환자들을 대상으로 타시그나의 1차 치료 효과를 평가한 ENESTnd 연구의 4년 장기 추적연구 결과와 글리벡으로 2년 이상 치료 후에도 높은 분자학적 반응에 이르지 못한 환자들을 대상으로 타시그나 전환 요법의 효과를 평가한 ENESTcmr 연구의 2년 추적연구 데이터가 발표됐다.

ENESTnd 의 4년 추적연구에 따르면 타시그나가 글리벡에 비해 더 높은 분자학적 반응을 보여 1차 치료제로서의 임상학적 유용성을 다시 한번 입증했다.

타시그나 치료군의 주요 분자학적 반응(이하 MMR: 처음 진단시 평균 암유전자 수치보다 최소 1,000배까지 암유전자가 감소된 것) 도달률은 76%로, 글리벡 치료군 56%보다 유의하게 높았다.

또 분자학적 반응 4.5 단계(이하 MR 4.5: 처음 진단시 평균 암유전자 수치보다 최소 32,000배까지 암유전자가 감소된 것)에 도달한 비율도 타시그나 치료군은 40%, 글리벡 치료군은 23%였다.

이런 타시그나의 높은 분자학적 반응은 만성골수성백혈병이 가속기나 급성기로 진행되는 것을 효과적으로 막아준다.

치료 48개월 시점에서 만성기 환자가 가속기나 급성기로 진행된 환자의 비율은 타시그나 300mg BID 투약군 0.7%, 타시그나 400mg BID 투약군 1.1% 이었던 반면, 글리벡 400mg QD 투약군은 12% 였다.

또 치료 도중 새로운 유전자 돌연변이가 출현한 사례도 글리벡 400mg QD 투약군은 11%(22/199), 타시그나 400mg BID 투약군은 8%(11/136)였다.

이번 ENETSTnd 4년 추적연구에서는 투약 초기에 나타나는 조기 분자학적 반응에 따른 장기 치료 효과에 대한 평가(The Landmark Analysis of 4-Year Data From ENESTnd)가 별도로 이루어졌다.

ENESTnd 랜드마크 분석에 따르면, 치료 3개월 시점에서 나타나는 10% 이하의 암유전자 검출량은 만성골수성백혈병의 장기 치료 예측인자로, 장기적으로 더 높은 분자학적 반응에 도달할 확률을 높이고, 생존율도 향상시키는 것으로 나타났다.

최초 투약 3개월 후 암유전자가 10% 이하로 줄어든 환자의 비율은 타시그나 90.7%, 글리벡 66.7%로 타시그나가 유의하게 높았으며, 이러한 타시그나의 강력한 조기 반응은 장기적 치료 예후와 연관성을 보였다.

타시그나 최초 투약 3개월 후 암유전자가 10% 이하였던 환자군의 4년 무진행생존율은 95.2%로, 10% 초과인 환자군 82.9% 보다 유의하게 개선됐다.

또 암유전자 10% 이하인 환자군의 4년 전체생존율도 96.7%로, 10% 초과인 환자군 86.7%보다 유의하게 높았다.

ENESTcmr 임상 2년 추적연구 결과 글리벡으로 2년 이상 치료 후에도 완전 분자학적 반응(이하 CMR: 혈액 내에서 암유전자가 발견되지 않는 것)에 도달하지 못한 환자들을 대상으로 타시그나로 전환 후 치료 효과를 평가한 ENESTcmr 연구의 2년 데이터도 발표됐다.

ENESTcmr 2년 데이터에 따르면, 글리벡으로 장기 치료 후 타시그나로 전환한 환자들 중 22.1%가 완전 분자학적 반응에 도달한 반면, 글리벡으로 치료를 지속한 환자들은 8.7%만이 완전 분자학적 반응에 이르렀다.

또 연구 참가 전 분자학적 반응 4.5단계에 이르지 못했던 환자들도 타시그나로 전환한 경우 42.9%가, 글리벡으로 치료를 유지한 경우 20.8%가 분자학적 반응 4.5단계에 도달해 차이를 보였다.

한국노바티스 항암제사업부 문학선 대표는 “그 동안 타시그나의 뛰어난 효과와 안전성은 해외 유수 학회에서 여러 차례 입증되어 왔다”며 “이번에 발표된 랜드마크 분석과 같이, 앞으로도 질환과 치료제에 대한 지속적인 연구를 통해 만성골수성백혈병 치료의 새로운 기준을 정립하는 동시에, 최적의 치료옵션으로 자리잡을 것이다”고 전했다.